Javascript is tans in jou blaaier gedeaktiveer.Wanneer javascript gedeaktiveer is, sal sommige funksies van hierdie webwerf nie werk nie.
Registreer jou spesifieke besonderhede en spesifieke dwelms van belang, en ons sal die inligting wat jy verskaf met artikels in ons uitgebreide databasis pas en betyds vir jou 'n PDF-kopie per e-pos stuur.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Departement Dermatologie, Seksueel Oordraagbare Siektes en Kliniese Immunologie, Universiteite in Ermland en Mazurië in Olsztyn, Pole Nuusbrief: Agnieszka Owczarczyk-Saczonese Departement Dermatologie, Dermatologie en Dismittologie, Clinical Ermland en Mazurië Universiteit, Olsztyn, Pole.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PoolsTel +48 89 6786670 Faks +48 89 6786641 E-pos [e-pos beskerm] Opsomming: Hyaluronzuur (HA) is 'n glikosaminoglikaan, 'n natuurlike komponent van die ekstrasellulêre matriks.Dieselfde struktuur van die molekule in alle organismes is sy grootste voordeel omdat dit die minste moontlikheid het om in immunogenisiteit om te skakel.Daarom, as gevolg van sy bioversoenbaarheid en stabiliteit by die inplantingsplek, is dit die naaste ideale formulering om as vuller gebruik te word.Hierdie artikel bevat 'n bespreking van die onderliggende meganisme van HA se nadelige immuunrespons, sowel as die reaksiemeganisme na inenting teen SARS-CoV-2.Volgens die literatuur het ons probeer om die nadelige immuunrespons met sistemiese manifestasies in HA te sistematiseer.Die voorkoms van onvoorspelbare reaksies op hialuronzuur dui daarop dat hulle nie as neutraal of nie-allergeen beskou kan word nie.Veranderinge in die HA chemiese struktuur, bymiddels en individuele neiging by pasiënte kan die oorsaak van onvoorspelbare reaksies wees, wat lei tot ernstige gesondheidsgevolge.Preparate van onbekende oorsprong, swak suiwering, of wat bakteriese DNA bevat, is veral gevaarlik.Daarom is langtermyn-opvolging van pasiënte en seleksie van FDA- of EMA-goedgekeurde voorbereidings baie belangrik.Pasiënte ken dikwels nie die gevolge van goedkoper operasies wat uitgevoer word deur mense sonder behoorlike kennis wat ongeregistreerde produkte gebruik nie, dus moet die publiek opgevoed word en wette en regulasies moet ingestel word.Sleutelwoorde: Hyaluronzuur, vullers, vertraagde inflammasie, outo-immuun/outo-inflammatoriese adjuvans-geïnduseerde sindroom, SARS-CoV-2
Hyaluronzuur (HA) is 'n glikosaminoglikaan, 'n natuurlike komponent van die ekstrasellulêre matriks.Dit word geproduseer deur dermale fibroblaste, sinoviale selle, endoteelselle, gladdespierselle, adventitia-selle en oösiete en vrygestel in die omliggende ekstrasellulêre ruimte.1,2 Dieselfde struktuur van molekules in alle organismes is die grootste voordeel daarvan, wat geassosieer word met die kleinste risiko van immunogenisiteit.Die bioversoenbaarheid en stabiliteit van die inplantingsplek maak dit 'n byna ideale keuse vir die hele vullerreeks.As gevolg van die meganiese uitbreiding van die weefsel na inspuiting en daaropvolgende aktivering van velfibroblaste, het dit die beduidende voordeel dat dit die produksie van nuwe kollageen kan stimuleer.2-4 Hyaluronzuur is hoogs hidrofiel, het die spesiale eienskappe om watermolekules te bind (meer as 1000 keer sy eie gewig), en vorm 'n uitgebreide bouvorm met 'n groot volume in vergelyking met die gewig.Dit kan ook kondensasie vorm selfs by baie lae konsentrasies.gom.Dit veroorsaak dat die weefsels vinnig hidreer en die volume van die vel verhoog.3,5,6 Boonop kan velbevogtiging en die antioksidantpotensiaal van hyaluronzuur velselregenerasie bevorder en kollageenproduksie stimuleer.5
Oor die jare is daar waargeneem dat die gewildheid van kosmetiese prosedures wat stowwe soos HA gebruik, steeds toegeneem het.Volgens data van die Internasionale Vereniging van Estetiese Plastiese Chirurgie (ISAPS) is meer as 4,3 miljoen kosmetiese prosedures in 2019 met HA uitgevoer, 'n toename van 15,7% in vergelyking met 2018. Die American Society of Dermatology (ASDS) berig dat dermatoloë 2,7 gedoen het miljoen dermale vulstofinspuitings in 2019. 8 Die implementering van sulke prosedures word 'n baie winsgewende vorm van betaalde aktiwiteit.Daarom, as gevolg van die gebrek aan wette en regulasies in baie lande/streke, verskaf al hoe meer mense sulke dienste, gewoonlik sonder voldoende opleiding of kwalifikasies.Daarbenewens is daar mededingende formulerings op die mark.Hulle is dalk goedkoper, van laer gehalte en is nie deur die FDA of EMA goedgekeur nie, wat 'n risikofaktor is vir die ontwikkeling van nuwe tipes nadelige reaksies.Volgens 'n studie wat in België gedoen is, het die meeste van die 14 vermoedelik onwettige monsters wat getoets is, baie minder produkte bevat as wat op die verpakking gespesifiseer is.9 Baie lande het grys areas van onwettige kosmetiese prosedures.Boonop is hierdie prosedures nie geregistreer nie en geen belasting betaalbaar word betaal nie.
Daarom is daar baie verslae van nadelige gebeurtenisse in die literatuur.Hierdie nadelige gebeurtenisse lei gewoonlik tot aansienlike diagnose- en behandelingsprobleme en onvoorspelbare gevolge vir pasiënte.7,8 Hipersensitiwiteit vir hyaluronzuur is veral belangrik.Die patogenese van sommige reaksies is nie volledig toegelig nie, dus is die terminologie in die literatuur nie eenvormig nie, en baie konsensusse oor die hantering van komplikasies het nog nie sulke reaksies ingesluit nie.10,11
Hierdie artikel sluit data van die literatuuroorsig in.Identifiseer evalueringsartikels deur PubMed te soek deur die volgende frases te gebruik: hyaluronzuur, vullers en newe-effekte.Die soektog duur voort tot 30 Maart 2021. Het 105 artikels gevind en 42 daarvan ontleed.
Hyaluronzuur is nie orgaan- of spesiespesifiek nie, dus kan aanvaar word dat dit nie allergiese reaksies veroorsaak nie.12 Dit is egter belangrik om te onthou dat die ingespuite produk ook bymiddels insluit, en hyaluronzuur word verkry deur bakteriese biosintese.
Dit is ook gedemonstreer dat individuele neigings kan lei tot die risiko van vertraagde, immuun-gemedieerde nadelige reaksies wat verband hou met dermale vullers by pasiënte wat HLA-B*08 en DR1*03 haplotipes dra.Hierdie kombinasie van HLA-subtipes word geassosieer met 'n byna viervoudige toename in die waarskynlikheid van nadelige reaksies (OF 3.79).13
Hyaluronzuur bestaan in die vorm van multideeltjies, die ontwerp is eenvoudig, maar dit is 'n multifunksionele biomolekule.Die grootte van HA beïnvloed die teenoorgestelde effek: dit kan pro-inflammatoriese of anti-inflammatoriese eienskappe hê, selmigrasie bevorder of inhibeer, en seldeling en differensiasie aktiveer of stop.14-16 Ongelukkig is daar geen konsensus oor die verdeling van HA nie.Die term vir molekulêre grootte.14,16,17
Wanneer HMW-HA-produkte gebruik word, is dit die moeite werd om te onthou dat natuurlike hyaluronidase die afbraak daarvan veroorsaak en die vorming van LMW-HA bevorder.HYAL2 (geanker op die selmembraan) klief hoë molekulêre gewig HA (>1 MDa) in 20 kDa fragmente.Daarbenewens, as HA hipersensitiwiteit begin, sal inflammasie die verdere agteruitgang daarvan bevorder (Figuur 1).
In die geval van HA-produkte kan daar 'n paar verskille in die definisie van molekulêre grootte wees.Byvoorbeeld, vir 'n groep Juvederm-produkte (Allergan), word molekules >500 kDa as LMW-HA beskou, en >5000 kDa - HMW-HA.Dit sal die verbetering van produkveiligheid beïnvloed.18
In sommige gevalle kan lae molekulêre gewig (LMW) HA hipersensitiwiteit 14 veroorsaak (Figuur 2).Dit word beskou as 'n pro-inflammatoriese molekule.Dit is volop teenwoordig in aktiewe weefselkatabolisme-terreine, byvoorbeeld, na besering, veroorsaak dit inflammasie deur Tol-agtige reseptore (TLR2, TLR4) te beïnvloed.14-16,19 Op hierdie manier bevorder LMW-HA die aktivering en rypwording van dendritiese selle (DC), en stimuleer verskeie tipes selle om pro-inflammatoriese sitokiene te produseer, soos IL-1β, IL-6, IL-12 , TNF-α en TGF-β, beheer die uitdrukking van chemokiene en selmigrasie.14,17,20 LMW-HA kan as 'n gevaarverwante molekulêre model (DAMP) optree om aangebore immuunmeganismes te inisieer, soortgelyk aan bakteriële proteïene of hitteskokproteïene.14,21 CD44 dien as 'n vorm van reseptorpatroonherkenning vir LMW-HA.Dit bestaan op die oppervlak van alle menslike selle en kan interaksie hê met ander ligande soos osteopontien, kollageen en matriksmetalloproteïnases (MMP).14,16,17.
Nadat die ontsteking bedaar en die oorblyfsels van die beskadigde weefsel deur makrofage uitgeskakel is, word die LMW-HA-molekule deur CD44-afhanklike endositose verwyder.In teenstelling hiermee word chroniese inflammasie geassosieer met 'n toename in die hoeveelheid LMW-HA, dus kan hulle as natuurlike biosensors van weefselintegriteitstatus beskou word.14,20,22,23 Die rol van die CD44-reseptor van HA is gedemonstreer in studies oor die regulering van inflammasie onder in vivo toestande.In muismodelle van atopiese dermatitis, inhibeer anti-CD44-behandeling die ontwikkeling van toestande soos kollageen-geïnduseerde artritis of velskade.vier en twintig
Hoë molekulêre gewig (HMW) HA is algemeen in ongeskonde weefsels.Dit inhibeer die produksie van pro-inflammatoriese mediators (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metalloproteïnases), verminder TLR uitdrukking en reguleer angiogenese.14,19 HMW-HA beïnvloed ook die funksie van makrofage wat verantwoordelik is vir regulering deur hul anti-inflammatoriese aktiwiteit te stimuleer om plaaslike inflammasie te verbeter.15,24,25
Die totale hoeveelheid hyaluronzuur in 'n persoon wat 70 kg weeg, is ongeveer 15 gram, en sy gemiddelde omsettempo is 5 gram per dag.Ongeveer 50% van die hyaluronzuur in die menslike liggaam is in die vel gekonsentreer.Die halfleeftyd daarvan is 24-48 uur.22,26 Daarom is die halfleeftyd van ongemodifiseerde natuurlike HA voordat dit vinnig deur hyaluronidase, natuurlike weefselensieme en reaktiewe suurstofspesies gesplit word, slegs ongeveer 12 uur.27,28 Die HA-ketting is ontwikkel om sy stabiliteit te verleng en groter en meer stabiele molekules te produseer, met 'n langer verblyftyd in die weefsel (ongeveer 'n paar maande), en met soortgelyke bioversoenbaarheid en visko-elastiese vul eienskappe.28 Kruisbinding behels 'n hoër proporsie gekombineerde HA met lae molekulêre gewig molekules en 'n laer proporsie hoë molekulêre gewig HA.Hierdie wysiging verander die natuurlike konformasie van die HA-molekule en kan die immunogenisiteit daarvan beïnvloed.18
Kruisbinding behels hoofsaaklik die kruisbinding van polimere om kovalente bindings te vorm, hoofsaaklik insluitend (-COOH) en/of hidroksiel (-OH) skelette.Sekere verbindings kan kruisbinding bevorder, soos 1,4-butaandiol diglisidiel eter (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), diviniel sulfon (Captique, Hylaform, Prevelle) of diepoksie oktaan (Puragen).29 Die epoksiegroepe van BDDE word egter geneutraliseer nadat dit met HA gereageer het, dus kan slegs spoorhoeveelhede ongereageerde BDDE (<2 dele per miljoen) in die produk gevind word.26 Kruisgebonde ha-hidrogel is 'n hoogs aanpasbare materiaal wat kan lei tot die vorming van 3D-strukture met unieke eienskappe (reologie, degradasie, toepaslikheid).Hierdie kenmerke bevorder die maklike verspreiding van die produk en stimuleer terselfdertyd die produksie van molekulêre komponente van die ekstrasellulêre matriks.30,31<>
Om die hidrofilisiteit van die produk te verhoog, voeg sommige vervaardigers ander verbindings by, soos dekstraan of mannitol.Elkeen van hierdie bymiddels kan 'n antigeen word wat die immuunrespons stimuleer.
Tans word HA-preparate vervaardig uit spesifieke stamme van Streptococcus deur bakteriële fermentasie.(Streptococcus equi of Streptococcus zooepidemicus).In vergelyking met voorheen gebruikte diere-afgeleide preparate, verminder dit die risiko van immunogenisiteit, maar dit kan nie die kontaminasie van proteïenmolekules, bakteriële nukleïensure en stabiliseerders uitskakel nie.Hulle kan antigene word en die gasheer se immuunrespons stimuleer, soos hipersensitiwiteit vir HA-produkte.Daarom fokus vullerproduksietegnologieë (soos Restylane) op die vermindering van produkbesoedeling.32
Volgens 'n ander hipotese word die immuunrespons op HA veroorsaak deur inflammasie wat veroorsaak word deur bakteriële biofilmkomponente, wat na die weefsels oorgedra word wanneer die produk ingespuit word.33,34 Biofilm is saamgestel uit bakterieë, hul voedingstowwe en metaboliete.Dit sluit hoofsaaklik die belangrikste nie-patogeniese bakterieë in wat gesonde vel of slymvliese koloniseer (byvoorbeeld Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Hierdie Die stam is bevestig deur die polimerase kettingreaksie toets.33-35
As gevolg van hul unieke stadiggroeiende eienskappe en hul variante wat klein kolonies genoem word, is dit dikwels moeilik om patogene in kultuur te identifiseer.Daarbenewens kan hul metabolisme in die biofilm vertraag word, wat help om die effekte van antibiotika te vermy.35,36 Daarbenewens is die vermoë om die ekstrasellulêre matriks van ekstrasellulêre polisakkariede (insluitend HA) te vorm 'n voorkomende faktor vir fagositose.Hierdie bakterieë kan vir baie jare dormant bly, dan deur eksterne faktore geaktiveer word en 'n reaksie veroorsaak.35-37 Makrofage en reuse-selle word gewoonlik in die omgewing van hierdie mikroörganismes aangetref.Hulle kan vinnig geaktiveer word en 'n inflammatoriese reaksie veroorsaak.38 Sekere faktore, soos bakteriële infeksies met bakteriese stamme wat soortgelyk is in samestelling aan biofilms, kan dormante mikroörganismes aktiveer deur nabootsingsmeganismes.Aktivering kan wees as gevolg van skade wat veroorsaak word deur 'n ander dermale vulprosedure.38
Dit is moeilik om te onderskei tussen inflammasie en vertraagde hipersensitiwiteit wat deur bakteriese biofilms veroorsaak word.As 'n rooi sklerotiese letsel enige tyd na die operasie verskyn, ongeag die duur, moet die biofilm onmiddellik vermoed word.38 Dit kan asimmetries en simmetries wees, en dit kan soms alle plekke raak waar HA tydens chirurgie toegedien word.Selfs al is die kweekresultaat negatief, moet 'n breëspektrum-antibiotikum met goeie penetrasie in die vel gebruik word.As daar veselagtige nodules met toenemende weerstand is, is dit waarskynlik 'n vreemde liggaam granuloom.
HA kan ook inflammasie stimuleer deur die meganisme van superantigene.Hierdie reaksie vereis nie die aanvanklike stadiums van inflammasie nie.12,39 Superantigene veroorsaak 40% van aanvanklike T-selle en moontlik NKT-klonale aktivering.Die aktivering van hierdie limfosiete lei tot 'n sitokienstorm, wat gekenmerk word deur die vrystelling van groot hoeveelhede pro-inflammatoriese sitokiene, soos IL-1β, IL-2, IL-6 en TNF-α40.
Erge longontsteking, wat dikwels gepaard gaan met ernstige respiratoriese versaking, is 'n voorbeeld van 'n patologiese reaksie op bakteriële superantigeen (stafilokokke enterotoksien B), wat LMW-HA wat deur fibroblaste in longweefsel geproduseer word, verhoog.HA stimuleer die produksie van IL-8 en IP-10 chemokiene, wat 'n belangrike rol speel in die werwing van inflammatoriese selle na die longe.40,41 Soortgelyke meganismes is waargeneem in die verloop van asma, chroniese obstruktiewe longsiekte en longontsteking.Die verhoogde produksie van COVID-19.41 LMW-HA lei tot oorstimulasie van CD44 en die vrystelling van pro-inflammatoriese sitokiene en chemokiene.40 Hierdie meganisme kan ook waargeneem word in inflammasie wat deur biofilmkomponente veroorsaak word.
Toe die vullerproduksietegnologie in 1999 nie so presies was nie, is die risiko van vertraagde reaksie na HA-inspuiting as 0,7% bepaal.Na die bekendstelling van hoësuiwer produkte het die voorkoms van sulke nadelige gebeurtenisse tot 0,02% gedaal.3,42,43 Die bekendstelling van HA-vullers wat hoë en lae HA-kettings kombineer het egter hoër AE-persentasies tot gevolg gehad.44
Die eerste data oor sulke reaksies het in 'n verslag oor die gebruik van NASHA verskyn.Dit is 'n eriteem- en edeemreaksie, met infiltrasie en edeem in die omliggende area wat tot 15 dae duur.Hierdie reaksie is by 1 van 1400 pasiënte waargeneem.3 Ander skrywers het langer blywende inflammatoriese nodules gerapporteer, wat in 0,8% van pasiënte voorkom.45 Hulle het die etiologie beklemtoon wat verband hou met proteïenbesmetting wat deur bakteriële fermentasie veroorsaak word.Volgens die literatuur is die frekwensie van nadelige reaksies 0,15–0,42%.3,6,43
In die geval van die toepassing van die tydstandaard, is daar baie pogings om die nadelige effekte van HA te klassifiseer.46
Bitterman-Deutsch et al.geklassifiseer die oorsake van nadelige reaksies en komplikasies na chirurgie met hyaluronzuur-gebaseerde preparate.Hulle sluit in
Die deskundige groep het probeer om die reaksie op hyaluronzuur te definieer gebaseer op die tyd van verskyning na die operasie: "vroeg" (<14 dae), "laat" (>14 dae tot 1 jaar) of "vertraag" (> 1 jaar).47-49 Ander skrywers het die respons in vroeg (tot een week), intermediêr (duur: een week tot een maand) en laat (meer as een maand) verdeel.50 Tans word laat en vertraagde reaksies as een entiteit beskou, genaamd vertraagde inflammatoriese reaksie (DIR), omdat hul oorsake gewoonlik nie duidelik omskryf is nie en behandelings nie met die oorsaak verband hou nie.42 Die klassifikasie van hierdie reaksies kan op grond van die literatuur voorgestel word (Figuur 3).
Verbygaande edeem by die inspuitplek onmiddellik na die operasie kan te wyte wees aan die histamienvrystellingsmeganisme by pasiënte wat geneig is tot tipe 1 allergiese reaksies, veral dié met 'n geskiedenis van velsiektes.51 Dit is slegs 'n paar minute na toediening dat die mastselle meganies beskadig word en pro-inflammatoriese mediators vrystel om weefsel-edeem en windmassa-vorming te veroorsaak.As 'n reaksie met mastselle voorkom, is 'n kursus antihistamienterapie gewoonlik voldoende.51
Hoe groter die velskade wat deur kosmetiese chirurgie veroorsaak word, hoe groter is die edeem, wat selfs tot 10-50% kan vorder.52 Volgens gerandomiseerde dubbelblinde multisentrum pasiënt dagboeke, word die frekwensie van edeem na Restylane inspuiting geskat op 87% van die studie 52,53
Die areas op die gesig wat blykbaar veral geneig is tot edeem is die lippe, periorbitale en wangareas.52 Ten einde die risiko te verminder, word dit aanbeveel om die gebruik van groot hoeveelhede vullers, infiltrasie-narkose, aktiewe massering en hoogs higroskopiese preparate te vermy.Bymiddels (mannitol, dekstraan).52
Oedeem by die inspuitplek wat 'n paar minute tot 2-3 dae duur, kan veroorsaak word deur die higroskopisiteit van HA.Hierdie reaksie word gewoonlik in die perilip en periorbitale area waargeneem.49,54 moet nie verwar word met edeem wat veroorsaak word deur 'n baie seldsame meganisme van onmiddellike allergiese reaksie (angio-edeem).49
Na die inspuiting van Restylane (NASHA) in die bolip, is 'n geval van hipersensitiwiteit vir angioedeem beskryf.Die pasiënt het egter ook 2% lidokaïen geneem, wat ook tipe I-hipersensitiwiteitsreaksies kan veroorsaak.Sistemiese toediening van kortikosteroïede het veroorsaak dat die edeem binne 4 dae bedaar het.32
Die vinnig ontwikkelende reaksie kan wees as gevolg van hipersensitiwiteit vir die proteïenresidu kontaminasie van HA sintetiseringsbakterieë.Die interaksie tussen die ingespuite HA en die oorblywende mastselle in die weefsel is nog 'n meganisme om die onmiddellike reaksie-verskynsel te verduidelik.Die CD44-reseptor op die oppervlak van mastselle is die reseptor vir HA, en hierdie interaksie kan belangrik wees vir hul migrasie.32,55
Behandeling sluit onmiddellike toediening van antihistamiene, sistemiese GCS of epinefrien in.46
Die eerste verslag, gepubliseer deur Turkmani et al., Beskryf vroue tussen die ouderdomme 22-65 wat HA-operasies ondergaan het wat deur verskillende maatskappye vervaardig is.39 Die velletsels word gemanifesteer deur eriteem en pynlike edeem by die vullerinspuitplek op die gesig.In alle gevalle begin die reaksie 3-5 dae na griepagtige siekte (koors, hoofpyn, seer keel, hoes en moegheid).Daarbenewens het alle pasiënte HA-toediening ontvang (2 tot 6 keer) in die 4 jaar voordat simptome op verskillende dele van die gesig verskyn het.39
Die kliniese voorstelling van die beskryfde reaksie (eriteem en edeem of urtikaria-agtige uitslag met sistemiese manifestasies) is soortgelyk aan tipe III reaksie - 'n pseudoserum-siekte reaksie.Ongelukkig is daar geen verslae in die literatuur wat hierdie hipotese bevestig nie.'n Gevalleverslag beskryf 'n pasiënt met 'n uitslagagtige letsel tydens Sweet-sindroom, wat 'n patologiese teken is wat 24-48 uur na die HA-toedienplek verskyn.56
Sommige skrywers glo dat die meganisme van die reaksie te wyte is aan tipe IV hipersensitiwiteit.Die vorige HA-inspuiting het die vorming van geheuelimfosiete gestimuleer, en die daaropvolgende toediening van die preparaat het vinnig 'n reaksie van CD4+-selle en makrofage veroorsaak.39
Die pasiënt het daagliks vir 5 dae orale prednisoloon 20-30 mg of metielprednisoloon 16-24 mg ontvang.Daarna is die dosis vir nog 5 dae verminder.Na 2 weke het die simptome van die 10 pasiënte wat orale steroïede ontvang het heeltemal verdwyn.Die oorblywende vier pasiënte het steeds ligte edeem gehad.Hyaluronidase word vir een maand na die aanvang van simptome gebruik.39
Volgens die literatuur kan baie vertraagde komplikasies voorkom na die inspuiting van hyaluronzuur.Elke skrywer het hulle egter geklassifiseer op grond van kliniese ervaring.'n Eenvormige term of klassifikasie is nie ontwikkel om sulke nadelige reaksies te beskryf nie.Die term kontinue intermitterende vertraagde swelling (PIDS) is gedefinieer deur Brasiliaanse dermatoloë in 2017. 57 Beleznay et al.het in 2015 nog 'n term bekendgestel om hierdie patologie te beskryf: vertraagde aanvang nodule 15,58 en Snozzi et al.: gevorderde inflammatoriese reaksie-sindroom (LI).58 In 2020 is 'n ander term voorgestel: vertraagde inflammasiereaksie (DIR).48
Chung et al.beklemtoon dat DIR vier tipes reaksies insluit: 1) DTH-reaksie (korrek genoem: vertraagde tipe IV-hipersensitiwiteitsreaksie);2) vreemde liggaam granuloom reaksie;3) biofilm;4) atipiese infeksie.DTH-reaksie is 'n vertraagde sellulêre immuunontsteking, wat 'n reaksie op allergene is.59
Volgens verskillende bronne kan gesê word dat die frekwensie van hierdie reaksie veranderlik is.Onlangs gepubliseer 'n referaat geskryf deur Israeliese navorsers.Hulle het die aantal nadelige gebeurtenisse in die vorm van DIR geassesseer op grond van die vraelys.Die vraelys is voltooi deur 334 dokters wat HA-inspuitings gegee het.Die resultate het getoon dat byna die helfte van die mense nie met DIR gediagnoseer is nie, en 11,4% het geantwoord dat hulle hierdie reaksie meer as 5 keer waargeneem het.48 In die registrasietoets om veiligheid te evalueer, is die reaksies wat veroorsaak word deur die produkte wat deur Allergan vervaardig word, goed gedokumenteer.Nadat Juvederm Voluma® vir 24 maande geneem is, het ongeveer 1% van die 103 pasiënte wat gemonitor is, soortgelyke reaksies gerapporteer.60 Tydens 'n 68-maande retrospektiewe hersiening van 4702 prosedures is 'n soortgelyke responspatroon in 0.5% van pasiënte waargeneem.Juvederm Voluma® is in 2342 pasiënte gebruik.15 'n Hoër persentasie is waargeneem wanneer Juvederm Volbella® produkte in die skeurgroef en liparea gebruik is.Na gemiddeld 8 weke het 4,25% (n=17) herhalings gehad wat tot 11 maande geduur het (gemiddeld 3,17 episodes).42 Die jongste ontleding van meer as eenduisend pasiënte wat Vycross-behandeling ondergaan het vir 'n 2-jaar-opvolg met vullers het getoon dat die voorkoms van vertraagde nodules 1% was.57 Chung et al. se reaksiefrekwensie op die verslag is baie krities.Volgens die berekeninge van voornemende studies was die voorkoms van vertraagde inflammatoriese reaksie 1,1% per jaar, terwyl dit in retrospektiewe studies minder as 1% was gedurende die tydperk van 1 tot 5,5 jaar.Nie alle aangemelde gevalle is eintlik DIR nie, want daar is geen presiese definisie nie.59
Vertraagde inflammatoriese reaksie (DIR) sekondêr tot die toediening van weefselvuller vind ten minste 2-4 weke of later na die inspuiting van HA plaas.42 Die kliniese manifestasies is in die vorm van herhalende episodes van plaaslike soliede edeem, vergesel van eriteem en sagtheid, of onderhuidse nodules by die HA-inspuitplek.42,48 Die nodules kan warm wees om aan te raak, en die omliggende vel kan pers of bruin wees.Die meeste pasiënte het reaksies in alle dele op dieselfde tyd.In die geval dat HA voorheen gebruik is, ongeag die tipe vulstof of die aantal inspuitings, is dit 'n belangrike faktor wat die kliniese manifestasies weerspieël.15,39 Velletsels is meer algemeen by mense wat voorheen groot hoeveelhede HA ingespuit het.43 Daarbenewens is die gepaardgaande edeem die duidelikste na wakker word, en dit verbeter effens deur die dag.42,44,57 Sommige pasiënte (~40%) het gepaardgaande sistemiese griepagtige manifestasies.15
Hierdie reaksies kan verband hou met die kontaminasie van DNA, proteïen en bakteriese endotoksien, selfs al is die konsentrasie baie laer as dié van HA.15 LMW-HA kan egter ook direk of deur verwante aansteeklike molekules (biofilms) in geneties vatbare individue teenwoordig wees.15,44 Die voorkoms van inflammatoriese nodules op 'n sekere afstand van die inspuitplek, die weerstand van die siekte teen langtermyn-antibiotiese behandeling en die uitsluiting van aansteeklike patogene (kultuur en PCR-toetsing)) wek egter vermoedens oor die rol van biofilms .Daarbenewens dui die doeltreffendheid van hyaluronidase-behandeling en die afhanklikheid van HA-dosis die meganisme van vertraagde hipersensitiwiteit aan.42,44
'n Reaksie as gevolg van infeksie of besering kan lei tot 'n toename in seruminterferon, wat reeds bestaande inflammasie kan vererger.15,57,61 Daarbenewens stimuleer LMW-HA CD44- of TLR4-reseptore op die oppervlak van makrofage en dendritiese selle.Dit aktiveer hulle en lewer ko-stimulerende seine aan T-selle.15,19,24 Inflammatoriese nodules wat met DIR geassosieer word, kom voor binne 3 tot 5 maande na inspuiting van HMW-HA vuller (met anti-inflammatoriese eienskappe), wat dan ontbind en transformeer in LMW- met pro-inflammatoriese eienskappe HA.15
Die aanvang van die reaksie word meestal veroorsaak deur 'n ander infeksieproses (sinusitis, urienweginfeksie, respiratoriese infeksie, tandinfeksie), gesigbesering en tandheelkundige chirurgie.57 Hierdie reaksie is ook deur inenting veroorsaak en het herhaal as gevolg van menstruele bloeding.15, 57 Elke episode kan deur aansteeklike snellers veroorsaak word.
Sommige skrywers het ook die genetiese aanleg beskryf van individue met die volgende subtipes om te reageer: HLA B * 08 of DRB1 * 03.4 (viervoudige toename in risiko).13,62
DIR-verwante letsels word gekenmerk deur inflammatoriese nodules.Hulle moet onderskei word van nodules, absesse (versagting, fluktuasies) en granulomatiese reaksies (harde inflammatoriese nodules) wat deur biofilms veroorsaak word.58
Chung et al.stel voor om HA-produkte te gebruik vir veltoetsing voor die beplande prosedure, hoewel die tyd wat nodig is om die toetsresultate te interpreteer, selfs 3-4 weke kan wees.59 Hulle beveel spesifiek sulke toetse aan by mense wat nadelige gebeurtenisse gehad het.Ek het al voorheen opgemerk.As die toets positief is, moet die pasiënt nie weer met dieselfde HA-vuller behandel word nie.Dit kan egter nie alle reaksies uitskakel nie, want dit word gewoonlik veroorsaak deur snellers, soos gepaardgaande infeksies wat enige tyd kan voorkom.59
Postyd: 28-Sep-2021