Vulva-vaginale atrofie (VVA) is een van die algemene gevolge van estrogeen-tekort, veral na menopouse.Verskeie studies het die uitwerking van hialuronzuur (HA) op die fisiese en seksuele simptome wat met VVA geassosieer word geëvalueer en het belowende resultate behaal.Die meeste van hierdie studies het egter gefokus op die subjektiewe beoordeling van die simptomatiese reaksie op aktuele formulerings.Nietemin, HA is 'n endogene molekule, en dit is logies dat dit die beste werk as dit in die oppervlakkige epiteel ingespuit word.Desirial® is die eerste kruisgekoppelde hialuronzuur wat deur middel van vaginale mukosale inspuiting toegedien word.Die doel van hierdie studie was om die impak van verskeie intravaginale intramukosale inspuitings van spesifieke kruisgekoppelde hyaluronzuur (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) op verskeie kern kliniese en pasiënt-gerapporteerde resultate te ondersoek.
Kohort twee-sentrum loodsstudie.Die geselekteerde resultate het veranderinge in vaginale mukosale dikte, kollageenvorming biomerkers, vaginale flora, vaginale pH, vaginale gesondheidsindeks, simptome van vulvovaginale atrofie en seksuele funksie 8 weke na Desirial® inspuiting ingesluit.Die pasiënt se algehele indruk van verbetering (PGI-I) skaal is ook gebruik om pasiënttevredenheid te bepaal.
Altesaam 20 deelnemers is vanaf 19/06/2017 tot 05/07/2018 gewerf.Aan die einde van die studie was daar geen verskil in die mediaan totale vaginale mukosa dikte of prokollageen I, III of Ki67 fluoressensie nie.COL1A1 en COL3A1 geenuitdrukking het egter statisties betekenisvol toegeneem (p = 0.0002 en p = 0.0010, onderskeidelik).Die gerapporteerde dyspareunie, vaginale droogheid, genitale jeuk en vaginale skaafplekke is ook aansienlik verminder, en alle vroulike seksuele funksie-indeks afmetings is aansienlik verbeter.Op grond van PGI-I het 19 pasiënte (95%) verskillende grade van verbetering gerapporteer, waarvan 4 (20%) effens beter gevoel het;7 (35%) was beter, en 8 (40%) was beter.
Multi-punt intravaginale inspuiting van Desirial® ('n kruisgekoppelde HA) was beduidend geassosieer met die uitdrukking van CoL1A1 en CoL3A1, wat aandui dat kollageenvorming gestimuleer is.Daarbenewens is VVA simptome aansienlik verminder, en pasiënt tevredenheid en seksuele funksie tellings is aansienlik verbeter.Die totale dikte van die vaginale mukosa het egter nie beduidend verander nie.
Vulva-vaginale atrofie (VVA) is een van die algemene gevolge van estrogeentekort, veral na menopouse [1,2,3,4].Verskeie kliniese sindrome word met VVA geassosieer, insluitend droogheid, irritasie, jeuk, dyspareunie en herhalende urienweginfeksies, wat 'n beduidende negatiewe impak op vroue se lewenskwaliteit kan hê [5].Die aanvang van hierdie simptome kan egter subtiel en geleidelik wees, en begin duidelik word nadat ander menopousale simptome bedaar het.Volgens berigte ly tot 55%, 41% en 15% van postmenopousale vroue onderskeidelik aan vaginale droogheid, dyspareunie en herhaalde urienweginfeksies [6,7,8,9].Nietemin glo sommige mense dat die werklike voorkoms van hierdie probleme hoër is, maar die meeste vroue soek nie mediese hulp as gevolg van simptome nie [6].
Die hoofinhoud van VVA-bestuur is simptomatiese behandeling, insluitend lewenstylveranderinge, nie-hormonale (soos vaginale smeermiddels of bevogtigers en laserbehandeling) en hormoonbehandelingsprogramme.Vaginale smeermiddels word hoofsaaklik gebruik om vaginale droogte tydens seksuele omgang te verlig, dus kan hulle nie 'n effektiewe oplossing bied vir die chronisiteit en kompleksiteit van VVA-simptome nie.Inteendeel, daar word gerapporteer dat vaginale bevogtiger 'n soort "bioadhesive" produk is wat waterretensie kan bevorder, en gereelde gebruik kan vaginale irritasie en dyspareunie verbeter [10].Nietemin het dit niks te doen met die verbetering van die algehele vaginale epiteel-volwassenheid-indeks nie [11].In onlangse jare was daar verskeie eise om radiofrekwensie en laser te gebruik om vaginale menopousale simptome te behandel [12,13,14,15].Nietemin het die FDA waarskuwings aan pasiënte uitgereik, wat beklemtoon dat die gebruik van sulke prosedures tot ernstige nadelige gebeurtenisse kan lei, en het nog nie die veiligheid en doeltreffendheid van energie-gebaseerde toestelle in die behandeling van hierdie siektes bepaal nie [16].Bewyse van 'n meta-analise van verskeie gerandomiseerde studies ondersteun die doeltreffendheid van aktuele en sistemiese hormoonterapie om VVA-verwante simptome te verlig [17,18,19].'n Beperkte aantal studies het egter die volgehoue effekte van sulke behandelings na 6 maande se behandeling geëvalueer.Daarbenewens is hul kontraindikasies en persoonlike keuse beperkende faktore vir die wydverspreide en langtermyn gebruik van hierdie behandelingsopsies.Daarom is daar steeds 'n behoefte aan 'n veilige en effektiewe oplossing om VVA-verwante simptome te bestuur.
Hyaluronzuur (HA) is 'n sleutelmolekule van ekstrasellulêre matriks, wat in verskeie weefsels bestaan, insluitend vaginale mukosa.Dit is 'n polisakkaried van die glikosaminoglikanfamilie, wat 'n belangrike rol speel in die handhawing van waterbalans en die regulering van inflammasie, immuunrespons, littekenvorming en angiogenese [20, 21].Sintetiese HA-preparate word verskaf in die vorm van aktuele gels en het die status van "mediese toestelle".Verskeie studies het die impak van HA op die fisiese en seksuele simptome wat met VVA geassosieer word geëvalueer en het belowende resultate behaal [22,23,24,25].Die meeste van hierdie studies het egter gefokus op die subjektiewe beoordeling van die simptomatiese reaksie op aktuele formulerings.Nietemin, HA is 'n endogene molekule, en dit is logies dat dit die beste werk as dit in die oppervlakkige epiteel ingespuit word.Desirial® is die eerste kruisgekoppelde hialuronzuur wat deur middel van vaginale mukosale inspuiting toegedien word.
Die doel van hierdie voornemende dubbel-sentrum loodsstudie is om die impak van multi-punt intravaginale intramukosale inspuitings van spesifieke kruisgekoppelde hyaluronzuur (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) op die kernresultate van verskeie kliniese en pasiëntverslae te verken, en om te evalueer die haalbaarheid van die evaluasie evaluasie Seks hierdie resultate.Die omvattende resultate wat vir hierdie studie gekies is, het veranderinge in vaginale mukosale dikte, biomerkers van weefselherlewing, vaginale flora, vaginale pH en vaginale gesondheidsindeks 8 weke na Desirial® inspuiting ingesluit.Ons het die resultate gemeet wat deur verskeie pasiënte gerapporteer is, insluitend veranderinge in seksuele funksie en die rapporteringsyfer van VVA-verwante simptome op dieselfde tydstip.Aan die einde van die studie is die pasiënt se algehele indruk van verbetering (PGI-I) skaal gebruik om pasiënttevredenheid te bepaal.
Die studiepopulasie het bestaan uit postmenopousale vroue (2 tot 10 jaar oud na menopouse) wat na 'n menopousekliniek verwys is met simptome van vaginale ongemak en/of dispareunie sekondêr tot vaginale droogheid.Vroue moet ≥ 18 jaar oud en <70 jaar oud wees en 'n BMI <35 hê.Deelnemers het gekom van een van 2 deelnemende eenhede (Centre Hospitalier Regional Universitaire, Nîmes (CHRU), Frankryk en Karis Mediese Sentrum (KMC), Perpignan, Frankryk).Vroue word as in aanmerking kom as hulle deel is van 'n gesondheidsversekeringsplan of voordeel trek uit 'n gesondheidsversekeringsplan, en hulle weet dat hulle aan die 8-week beplande opvolgperiode kan deelneem.Vroue wat destyds aan ander studies deelgeneem het, kon nie gewerf word nie.≥ Stadium 2 apikale bekkenorgaanprolaps, stres-urieninkontinensie, vaginisme, vulvovaginale of urienweginfeksie, hemorragiese of neoplastiese genitale letsels, hormoonafhanklike gewasse, genitale bloeding van onbekende etiologie, herhalende porfirie, onbeheerde epilepsie, angina pectoris, hartgeleidingsversteurings, , rumatiekkoors, vorige vulvovaginale of uroginekologiese chirurgie, hemostatiese afwykings en die neiging om hipertrofiese littekens te vorm, is as uitsluitingskriteria beskou.Vroue wat antihipertensiewe, steroïdale en nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels, antikoagulante, hoof antidepressante of aspirien gebruik, en bekende plaaslike verdowingsmiddels wat verband hou met HA, mannitol, betadien, lidokaïen, amied of Vroue wat allergies is vir enige van die hulpstowwe in hierdie medisyne is beskou word as nie in aanmerking te kom vir hierdie studie nie.
By die basislyn is vroue gevra om die vroulike seksuele funksie-indeks (FSFI) [26] te voltooi en die 0-10 visuele analoogskaal (VAS) te gebruik om inligting in te samel wat verband hou met VA-simptome (dyspareunie, vaginale droogheid, vaginale skaafplekke en genitale jeuk) ) inligting.Die vooraf-intervensie-evaluering het die kontrolering van die vaginale pH ingesluit, die gebruik van die Bachmann Vaginale Gesondheidsindeks (VHI) [27] vir kliniese evaluering van die vagina, Pap-smeer om vaginale flora te assesseer, en vaginale mukosale biopsie.Meet die vaginale pH naby die beplande inspuitplek en in die vaginale fornix.Vir vaginale flora bied Nugent-telling [28, 29] 'n hulpmiddel om die vaginale ekosisteem te kwantifiseer, waar 0-3, 4-6 en 7-10 punte onderskeidelik normale flora, intermediêre flora en vaginose verteenwoordig.Alle assesserings van die vaginale flora word in die Bakteriologie-afdeling van die CHRU in Nimes uitgevoer.Gebruik gestandaardiseerde prosedures vir vaginale mukosale biopsie.Voer 'n 6-8 mm-ponsbiopsie uit die area van die beplande inspuitplek uit.Volgens die dikte van die basale laag, die middelste laag en die oppervlakkige laag is die mukosale biopsie histologies geëvalueer.Biopsie word ook gebruik om COL1A1 en COL3A1 mRNA te meet, deur gebruik te maak van RT-PCR en prokollageen I en III immunoweefsel fluoressensie as 'n surrogaat vir kollageen uitdrukking, en die fluoressensie van die proliferasie merker Ki67 as 'n surrogaat vir mukosale mitotiese aktiwiteit.Genetiese toetsing word uitgevoer deur die BioAlternatives-laboratorium, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Frankryk (ooreenkoms is op aanvraag beskikbaar).
Sodra die basislynmonsters en metings voltooi is, word die kruisgebonde HA (Desirial®) deur een van die 2 opgeleide kundiges volgens die standaardprotokol ingespuit.Desirial® [NaHa (natriumhialuronaat) kruisgekoppelde IPN-agtige 19 mg/g + mannitol (antioksidant)] is 'n inspuitbare HA-gel van nie-dierlike oorsprong, vir eenmalige gebruik en verpak in voorafverpakte spuit (2 × 1 ml) ).Dit is 'n Klas III mediese toestel (CE 0499), wat gebruik word vir intramukosale inspuiting by vroue, wat gebruik word vir biostimulering en rehidrasie van die mukosale oppervlak van die geslagsarea (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Frankryk).Ongeveer 10 inspuitings, elk 70-100 µl (0,5-1 ml in totaal), word uitgevoer op 3-4 horisontale lyne in die driehoekige area van die posterior vaginale wand, waarvan die basis op die vlak van die posterior vaginale wand is. muur, en die toppunt op 2 cm bo (figuur 1).
Die einde-van-studie-evaluering is geskeduleer vir 8 weke na registrasie.Die evalueringsparameters vir vroue is dieselfde as dié by die basislyn.Daarbenewens word daar van pasiënte ook vereis om die Algehele Verbeterende Indruk (PGI-I) Tevredenheidskaal te voltooi [30].
In die lig van die gebrek aan vorige data en die loodsaard van die navorsing, is dit onmoontlik om 'n formele vorige steekproefgrootte-berekening uit te voer.Daarom is 'n gerieflike steekproefgrootte van 'n totaal van 20 pasiënte gekies op grond van die vermoëns van die twee deelnemende eenhede en was voldoende om 'n redelike skatting van die voorgestelde uitkomskriteria te verkry.Statistiese ontleding is uitgevoer met behulp van SAS-sagteware (9.4; SAS Inc., Cary NC), en die beduidendheidsvlak is op 5% gestel.Die Wilcoxon getekende rangtoets is gebruik vir kontinue veranderlikes en die McNemar toets is gebruik vir kategoriese veranderlikes om die veranderinge op 8 weke te toets.
Die navorsing is goedgekeur deur Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, protokolkode: LOCAL/2016/PM-001).Alle studiedeelnemers het 'n geldige skriftelike toestemmingsvorm onderteken.Vir 2 studiebesoeke en 2 biopsies kan pasiënte vergoeding van tot 200 euro ontvang.
Altesaam 20 deelnemers is vanaf 19/06/2017 tot 05/07/2018 gewerf (8 pasiënte van CHRU en 12 pasiënte van KMC).Daar is geen ooreenkoms wat a priori insluiting/uitsluitingskriteria oortree nie.Alle inspuitingsprosedures was veilig en gesond en is binne 20 minute voltooi.Die demografiese en basislynkenmerke van die studiedeelnemers word in Tabel 1 getoon. By basislyn het 12 uit 20 vroue (60%) die behandeling vir hul simptome gebruik (6 hormonaal en 6 nie-hormonaal), terwyl in week 8 slegs 2 pasiënte (10%) is steeds so behandel (p = 0,002).
Die resultate van kliniese en pasiëntverslagresultate word in Tabel 2 en Tabel 3 getoon. Een pasiënt het die W8 vaginale biopsie geweier;die ander pasiënt het die W8 vaginale biopsie geweier.Daarom kan 19/20 deelnemers volledige histologiese en genetiese analise data verkry.In vergelyking met D0 was daar geen verskil in die mediaan totale dikte van die vaginale mukosa by week 8 nie. Die mediaan basale laagdikte het egter van 70.28 tot 83.25 mikron toegeneem, maar hierdie toename was nie statisties betekenisvol nie (p = 0.8596).Daar was geen statistiese verskil in die fluoressensie van prokollageen I, III of Ki67 voor en na behandeling nie.Nietemin het COL1A1 en COL3A1 geenuitdrukking statisties betekenisvol toegeneem (p = 0.0002 en p = 0.0010, onderskeidelik).Daar was geen statisties betekenisvolle verandering nie, maar dit het gehelp om die neiging van vaginale flora na Desirial®-inspuiting te verbeter (n = 11, p = 0,1250).Net so, naby die inspuitplek (n = 17) en die vaginale fornix (n = 19), was die vaginale pH-waarde ook geneig om af te neem, maar hierdie verskil was nie statisties betekenisvol nie (p = p = 0,0574 en 0,0955) (Tabel 2) .
Alle studiedeelnemers het toegang tot pasiënt-gerapporteerde resultate.Volgens PGI-I het een deelnemer (5%) geen verandering na inspuiting gerapporteer nie, terwyl die oorblywende 19 pasiënte (95%) verskillende grade van verbetering gerapporteer het, waarvan 4 (20%) effens beter gevoel het;7 (35%) is beter, 8 (40%) is beter.Die gerapporteerde dyspareunie, vaginale droogheid, genitale jeuk, vaginale skaafwonde en FSFI totale tellings sowel as hul begeerte, smering, bevrediging en pyn afmetings is ook aansienlik verminder (Tabel 3).
Die hipotese wat hierdie studie ondersteun, is dat veelvuldige Desirial®-inspuitings op die agterwand van die vagina die vaginale mukosa sal verdik, vaginale pH sal verlaag, vaginale flora sal verbeter, kollageenvorming sal veroorsaak en VA-simptome sal verbeter.Ons kon aantoon dat alle pasiënte beduidende verbeterings gerapporteer het, insluitend dyspareunie, vaginale droogte, vaginale skaafplekke en genitale jeuk.VHI en FSFI is ook aansienlik verbeter, en die aantal vroue wat alternatiewe terapieë benodig om hul simptome te beheer, is ook aansienlik verminder.Verwant, dit is haalbaar om inligting in te samel oor al die resultate wat aan die begin bepaal is en om intervensies vir alle studiedeelnemers te kan verskaf.Boonop het 75% van studiedeelnemers gerapporteer dat hul simptome aan die einde van die studie verbeter het of baie beter was.
Ten spyte van die effense toename in die gemiddelde dikte van die basale laag, kon ons egter nie 'n beduidende effek op die totale dikte van die vaginale mukosa bewys nie.Alhoewel ons studie nie in staat was om die doeltreffendheid van Desirial® in die verbetering van vaginale mukosale dikte te evalueer nie, glo ons dat die resultate relevant is omdat die uitdrukking van CoL1A1 en CoL3A1 merkers statisties beduidend verhoog is in W8 in vergelyking met D0.Beteken kollageenstimulasie.Daar is egter 'n paar kwessies om te oorweeg voordat die gebruik daarvan in toekomstige navorsing oorweeg word.Eerstens, is die opvolgperiode van 8 weke te kort om 'n verbetering in die totale mukosale dikte te bewys?As die opvolgtyd langer is, is die veranderinge wat in die basislaag geïdentifiseer is, moontlik in ander lae geïmplementeer.Tweedens, weerspieël die histologiese dikte van die mukosale laag weefselregenerasie?Die histologiese evaluering van vaginale mukosale dikte neem nie noodwendig die basale laag in ag nie, wat die geregenereerde weefsel insluit wat in kontak is met die onderliggende bindweefsel.
Ons verstaan dat die klein aantal deelnemers en die gebrek aan a priori formele steekproefgrootte die beperkings van ons navorsing is;nietemin is albei standaardkenmerke van die loodsstudie.Dit is om hierdie rede dat ons vermy om ons bevindinge uit te brei na eise van kliniese geldigheid of ongeldigheid.Een van die belangrikste voordele van ons werk is egter dat dit ons in staat stel om data vir verskeie resultate te genereer, wat ons sal help om die formele steekproefgrootte vir toekomstige deterministiese navorsing te bereken.Boonop stel die loods ons in staat om ons werwingstrategie, afloopkoers, haalbaarheid van monsterinsameling en resultaatontleding te toets, wat inligting sal verskaf vir enige verdere verwante werk.Laastens is die reeks resultate wat ons geëvalueer het, insluitend objektiewe kliniese resultate, biomerkers en pasiënt-gerapporteerde resultate geëvalueer met behulp van gevalideerde maatreëls, die belangrikste sterkpunte van ons navorsing.
Desirial® is die eerste kruisgekoppelde hialuronzuur wat deur middel van vaginale mukosale inspuiting toegedien word.Om die produk deur hierdie roete af te lewer, moet die produk voldoende vloeibaarheid hê sodat dit maklik in die gespesialiseerde digte bindweefsel ingespuit kan word terwyl die higroskopisiteit daarvan gehandhaaf word.Dit word bereik deur die grootte van die gelmolekules en die vlak van gel-kruisbinding te optimaliseer om hoë gelkonsentrasie te verseker terwyl lae viskositeit en elastisiteit gehandhaaf word.
'N Aantal studies het die voordelige effekte van HA geëvalueer, waarvan die meeste nie-minderwaardige RCT's is, wat HA vergelyk met ander vorme van behandeling (hoofsaaklik hormone) [22,23,24,25].Die HA in hierdie studies is plaaslik toegedien.HA is 'n endogene molekule wat gekenmerk word deur sy uiters belangrike vermoë om water vas te maak en te vervoer.Met ouderdom neem die hoeveelheid endogene hyaluronzuur in die vaginale mukosa skerp af, en die dikte en vaskularisasie daarvan neem ook af, waardeur plasma-eksudasie en smering verminder word.In hierdie studie het ons getoon dat Desirial® inspuiting geassosieer word met 'n beduidende verbetering in alle VVA-verwante simptome.Hierdie bevindinge stem ooreen met 'n vorige studie wat deur Berni et al.As deel van Desirial® regulatoriese goedkeuring (onbekende-aanvullende inligting) (Bykomende lêer 1).Alhoewel dit slegs spekulatief is, is dit redelik dat hierdie verbetering sekondêr is tot die moontlikheid om die oordrag van plasma na die vaginale epiteeloppervlak te herstel.
Daar is ook getoon dat kruisgekoppelde HA-gel die sintese van tipe I kollageen en elastien verhoog, en sodoende die dikte van omliggende weefsels verhoog [31, 32].In ons studie het ons nie bewys dat die fluoressensie van prokollageen I en III aansienlik verskil na behandeling nie.Nietemin het COL1A1 en COL3A1 geenuitdrukking statisties betekenisvol toegeneem.Daarom kan Desirial® 'n stimulerende effek hê op die vorming van kollageen in die vagina, maar groter studies met langer opvolg is nodig om hierdie moontlikheid te bevestig of te weerlê.
Hierdie studie verskaf basislyndata en potensiële effekgroottes vir verskeie resultate, wat toekomstige steekproefgrootteberekeninge sal help.Daarbenewens het die studie die haalbaarheid van die versameling van verskillende resultate bewys.Dit beklemtoon egter ook verskeie kwessies wat versigtig oorweeg moet word wanneer toekomstige navorsing op hierdie gebied beplan word.Alhoewel Desirial® blykbaar VVA-simptome en seksuele funksie aansienlik verbeter, is die werkingsmeganisme daarvan onduidelik.Soos gesien kan word uit die betekenisvolle uitdrukking van CoL1A1 en CoL3A1, blyk daar voorlopige bewyse te wees dat dit die vorming van kollageen stimuleer.Nietemin het prokollageen 1, prokollageen 3 en Ki67 nie soortgelyke effekte behaal nie.Daarom moet bykomende histologiese en biologiese merkers in toekomstige navorsing ondersoek word.
Multi-punt intravaginale inspuiting van Desirial® ('n kruisgekoppelde HA) was aansienlik geassosieer met die uitdrukking van CoL1A1 en CoL3A1, wat aandui dat dit kollageenvorming stimuleer, VVA simptome aansienlik verminder en alternatiewe behandelings gebruik.Daarbenewens, gebaseer op die PGI-I- en FSFI-tellings, het pasiënttevredenheid en seksuele funksie aansienlik verbeter.Die totale dikte van die vaginale mukosa het egter nie beduidend verander nie.
Die datastel wat tydens die huidige studie gebruik en/of ontleed is, kan op redelike versoek van die ooreenstemmende outeur verkry word.
Raz R, Stamm WE.'n Gekontroleerde proef van intravaginale estriol is uitgevoer in postmenopousale vroue met herhalende urienweginfeksies.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Die rol van estrogeenvervangingsterapie in die behandeling van urinêre inkontinensie en urienweginfeksies by postmenopousale vroue.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Steroïedhormoonreseptore in vroulike bekkenspiere en ligamente.Gynecol Obstet belegging.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, ens. Rook en vaginale atrofie by postmenopousale vroue.Vivo (Brooklyn).1996;10: 597-600.
Woods NF.Oorsig van chroniese vaginale atrofie en opsies vir simptoombestuur.Verpleeg vroue se gesondheid.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Simptome van die genitourinêre stelsel en die gevolglike ongemak by nie-gehospitaliseerde Nederlandse vroue van 50-75 jaar.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Voorkoms van urogenitale stelsel en ander menopousale simptome by 61-jarige vroue.Volwasse.1996;24:31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup-opname oor vroue se kennis, inligtingsbronne en houdings teenoor menopouse en hormoonvervangingsterapie.menopouse.1994.
Nachtigall LE.Vergelykende studie: aanvulling* en aktuele estrogeen vir menopousale vroue†.Bemes.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Die effek van Replens (R) op vaginale sitologie in die behandeling van postmenopousale atrofie: selmorfologie en gerekenariseerde sitologie.J Kliniese Patologie.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Die langtermyn-effek van termiese ablasie fraksionele CO2-laserbehandeling as 'n nuwe metode vir die bestuur van urinêre inkontinensie by vroue met menopousale genitourinêre sindroom.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Laser Vaginal Tightening (LVT) - Evaluering van 'n nuwe nie-indringende laserbehandeling vir vaginale laksiteitsindroom.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Vaginale fraksionele CO2-laser: 'n minimaal indringende opsie vir vaginale verjonging.Am J Kosmetiese Chirurgie.jaar 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, ens. Mikro-ablasie fraksionele CO2 laser verbeter dyspareunia wat verband hou met vulvovaginale atrofie: 'n voorlopige studie.J Endometrium.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Aktuele estrogeenterapie vir postmenopousale vroue se vaginale atrofie.In: Suckling JA, redakteur.Cochrane sistematiese oorsig databasis.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.'n Sistematiese oorsig van estrogeen in die behandeling van herhalende urienweginfeksies: die derde verslag van die Hormonale en Genitourinêre Terapie (HUT) Komitee.Int Urogynecol J Bekkenbodem disfunksie.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Lae dosis estrogeen voorkom herhalende urienweginfeksies by bejaarde vroue.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Hyaluronzuur: 'n unieke aktuele afleweringsdraer vir die aktuele aflewering van dwelms aan die vel.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Suurhialuronzuur en ekstrasellulêre matriks: een oorspronklike molekule?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, ens. Vergelyking van hyaluronzuur vaginale tablette en estradiol vaginale tablette in die behandeling van atrofiese vaginitis: 'n gerandomiseerde beheerde proef.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, ens. Die effek van vaginale toediening van genistein in vergelyking met hyaluronzuur op atrofiese epiteel na menopouse.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, ens. Vergelyking van vaginale estrogeen en vaginale hyaluronzuur vir die gebruik van hormonale voorbehoedmiddels in die behandeling van vroulike seksuele disfunksie.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Om die doeltreffendheid en veiligheid van hyaluronzuur vaginale gel te evalueer om vaginale droogheid te verlig: multisentrum, ewekansig, gekontroleerd, oop etiket, parallelle groep.Kliniese proef J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, ens. Die psigometriese eienskappe van die Franse vroulike seksuele funksie-indeks (FSFI).Kwaliteit van lewenshulpbronne.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Postyd: 26 Oktober 2021